Murphy si-a inceput cariera de actrita la varsta de 14 ani, cand a acceptat un rol principal in serialul de televiziune "Drexell's Class". De atunci, aceasta a fost protagonista mai multor filme de succes ca: "Girl, Interrupted", "Clueless", "Don't Say a Word", "8 Mile", "Uptown Girls", "Sin City" sau "Happy Feet". Brittany a cochetat si cu muzica, inregistrand, in anul 2006, alaturi de Paul Oakenfold melodia "Faster Kill Pussycat". De asemenea, a participat si la realizarea coloanei sonore a filmului "Happy Feet", iar pana la sfarsitul anului 2008 isi va lansa albumul de debut. In anul 2005, actrita a reprezentat imaginea companiei Jordache.